Aging Cell：长寿药物NAD+可以防止共济失调症中STING抑止的衰老

ATM酪氨酸由共济失调（ATM）基因组编码，是DNA双链断裂修复化学反应的主缓冲因子，借以保持蛋白质内的氧化还原平衡。在对DNA损伤的化学反应里面，ATM通过自磷酸化被激活，然后磷酸化几个下游蛋白，强化DNA修复。

在人类文明里面，ATM基因组的丢失会造成了共济失调症（A-T），这是一种罕见的遗传病症常染色体隐官能遗传病，其特征是癌症易感官能、等离子敏感度、神经进行官能、不育官能和获得官能免疫缺陷。A-T患者还表现显露多种水肿表观，可能与T蛋白质和B蛋白质胚胎发育失败有关。虽然A-T的一些主要特征反映了DNA双链断裂修复效率低下，但目前，我们对于A-T里面小脑萎缩的分子会机制却密切相关。

年老表观和肝蛋白质功能松弛与年老和早衰病症有关，包括共济失调官能病症（A-T）。肝蛋白质功能的丧失可以驱动大脑里面与年龄相关的退行，但目前，我们对于改善肝蛋白质稳态是否可以缓解年老表观密切相关。

除此以外，研究课题管理人员在Aging Cell转发证明，肝蛋白质功能障碍，蛋白质年老，以及年老相关的新陈代谢表观（SASP）可以在A-T患者成纤维蛋白质，以及ATM缺陷蛋白质和小鼠里面被检视到。

年老是由特异性基因组的刺激物（STING）诱导的，并涉及异位蛋白质质DNA。研究课题管理人员进一步暗示，用烟酰胺胺基酸（NR）增加蛋白质内NAD+水平可以通过促进PINK1一般来说的肝蛋白质自噬来防止年老和SASP。

NR治疗还可以防止神经进行官能，抑制作用年老和神经水肿，并改善Atm-/-小鼠的文学运动功能。

因此，该研究课题结果暗示，肝蛋白质功能障碍诱导的年老在A-T中风机制里面起着核心作用，而强化肝蛋白质自噬可以作为一种潜在的治疗干预手段。

原始显露处：

Beimeng Yang et al. NAD+ supplementation prevents STING‐induced senescence in ataxia telangiectasia by improving mitophagy. Aging Cell (2021).