AUTOPHAGY：自噬强化引发共济失调

共济失调是一种常染色体隐性结核病，其特色是共济失调，同时伴有脊髓脊髓细胞变性、免疫局限性、易受X射线严重影响、易患肺癌、不孕和其他症状。它是由一个基本上的遗传--ATM（共济失调性端叶为增生症遗传型）引起的，该遗传编码的肽是一个370kDa的胶体酰肌醇3还原蛋白质涉及还原蛋白质（PIKK）大家族的小团体。ATM和它的PIKK**还原蛋白质ATR（共济失调性核酸体病和Rad3涉及）在DNA受损反应中都充分发挥作用。ATR主要积极参与单链DNA断裂的大修；ATM则愈来愈多地积极参与双链断裂的大修。一些A-T遗传似乎与DNA受损大修有关（紫外线敏感性和肺癌倾向）。然而，我们对于脑部的局限性，还包括DNA大修受损如何避免A-T的病理症状还不不算吻合。

除了在真核细胞中都充分发挥DNA受损大修的作用外，ATM和ATR还存在于细胞质中都。酪氨酸蛋白质体、皮质小体和脂质都与ATM肽有关。此外，海上运输体也是ATM还原蛋白质的各种因素，提示ATM在闭环代谢中都或许有核外作用。

最近，研究课题工作人员在Autophagy新闻周刊上发文，报道了ATM遗传型避免A-T的复杂遗传的部分原因或许在于自噬和脂质异常。

研究课题工作人员注意到ATM通过自噬途径降解，而ATR则由肽蛋白质体成品降解。自噬和脂质运输在atm-/-皮质中都均出有现了异常，并且该局限性都会严重影响细胞功能，如皮质保持稳定，皮质存活和消化。

在atm-/-脂质中都，研究课题工作人员观察到自噬通量大幅提高，这与愈来愈酸性的pH涉及。重要的是，研究课题工作人员注意到ATP6V1A（ATP蛋白质，H +海上运输，脂质V1亚基A）质子泵是ATM还原蛋白质的化学合成。在atm-/-皮质中都，脂质表现出有减慢的逆行海上运输并有数在核周区域。研究课题工作人员将此变化归因于ATM和逆行海上运输运动所肽dynein错综复杂意外的物理耦合。

因此，该作用都会抑制了SLC2A4 / GLUT4（溶质载体大家族4 [促进的海上运输肽]，小团体4）向质膜的海上运输，而降低其向脂质的海上运输，避免消化能力受损。

总之，这些数据突显了ATM积极参与各种皮质豆芽的运输过程，从而为A-T的发病机理提供了新的见解，或许帮助整合新的治疗方法。

原始出有处：

Aifang Cheng et al. ATM loss disrupts the autophagy-lysosomal pathway. AUTOPHAGY 2020, DOI:

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